Nytt stöd för broccolis och andra korsblommiga grönsakers skyddande effekt mot cancer
Förtäring ger 35 procents lägre risk för lungcancer

Bakgrund:
Korsblommiga grönsaker (familjenamnen Cruciferae och Brassicaceae), särskilt broccoli, kålsorter och bok choi, är rika källor av så kallade glucosinolater (Fahey et al 1997). Då dessa grönsaker skärs och tuggas frigörs ett enzym som omvandlar glucosinolaterna till isothiocyanater. Flera epidemiologiska studier har visat att hög konsumtion av dessa grönsaker ger skydd mot lungcancer och annan cancer (Verhoeven et al 1996). Många djurexperimentella studier har också visat att isothiocyanater motverkar uppkomst av lungcancer och andra former av cancer. Den bakomliggande mekanismen är att dessa ämnen motverkar aktivering av procarcinogener i tobaksrök genom cytokrom P450. Med hjälp av enzymen glutation S-tranferaser (GST) inaktiverar de också aktiverade procarcinogener. Andra föreslagna mekanismer är att de hämmar apoptos (programmerad celldöd) och att de skyddar mot oxidativ skada. Några studier på människa där mätning av isothiocyanater relaterats till olika cancerformer har inte tidigare publicerats.

Studien:
I den aktuella prospektiva studien (London et al 2000) använde man sig av en kohort på 18.244 män, 45-64 år gamla från Shanghai-området i Kina. Ingen hade diagnos på cancer. Blod- och urinprov togs och sparades frysta. De intervjuades beträffande demografiska förhållanden, sjukdoms-historia samt rök- och alkoholvanor. De genomgick dessutom en noggrann kostintervju omfattande 45 områden. Under uppföljningstiden fram till mars 1997 fann man 259 fall av lungcancer. Av dessa var 178 bekräftade med histopatologi och 81 fall med röntgen eller datortomografi. Ursprungsvärdet för totala isothiocyanater mättes i urinen från de 259 lungcancerfallen och från 710 välmatchade kontroller. Deletioner (bortfall av baspar) i generna för enzymen glutation S-transferas M1 och T1 (GSTM1 och GSTT1) registrerades genom PCR på blodprov.

Resultat:
De individer där isothiocyanater kunde påvisas i urinen hade 35 procents lägre risk att drabbas av lungcancer jämfört med dem där dessa ämnen inte kunde påvisas. Denna skyddande effekt sågs särskilt hos personer med homozygot deletion (bortfall i båda genparen) av GSTM1 (med 64 procents lägre risk) och hos personer med deletion av såväl GSTM1 och GSTT1 (med 72 procents lägre risk). Sambanden kvarstod även efter att man justerat för rökning.

Slutsats:
Närvaro av isothiocyanater i urinen var förenad med signifikant minskad risk för lungcancer hos kinesiska män. Minskningen var starkast hos de män som uppvisade deletioner i generna för glutation S-transferaserna M1 och T1.

Kommentar:
Den aktuella studien ökar våra kunskaper om hur korsblommiga grönsaker som broccoli och olika kålsorter kan skydda mot olika typer av cancer. Förutom isothiocyanater är dessa grönsaker rika på andra potentiellt skyddande ämnen som indoler, karotenoider, vitamin C, dithiolthioner och proteashämmare. Så kallade fas 2-enzymer har en viktig roll vid skydd mot cancerframkallande ämnen. Till de mest effektiva av dessa hör glutation S-transferaserna M1 och T1 (GSTM1 och GSTT1). Isothiocyanater bildade från förstadier i korsblommiga grönsaker aktiverar dessa skyddsenzymer och ökar på så sätt deras effekt. Isothiocyanater kan också inaktivera carcinogener samt framkallar apoptos (programmerad celldöd) och skyddar mot oxidativ skada. Bland de mest effektiva isothiocyanaterna märks sulforafan och 4-metylsulfinylbutyl isothiocyanat.

Det har visats att upphettning av broccoli inaktiverar en del av de cancerskyddande ämnena. Förtäring av rå broccoli är därför att föredra. En studie (Fahey et al 1997) har också visat att 5-dagars broccoligroddar innehåller mellan 10-100 gånger mer av förstadiet till sulforafan än mogen broccoli. Rökare har 10 gångers ökad risk att drabbas av lungcancer. Författarna av den aktuella studien kommenterar att rökare med hög konsumtion av korsblommiga grönsaker fortfarande har ökad risk att drabbas av lungcancer. Att framställa kosttillskott/naturläkemedel innehållande ett eller några av de skyddande isothiocyanaterna är troligen svårt. Korsblommiga grönsaker innehåller en blandning av mer än 20 olika isothiocyanater och kunskap om hur de samverkar saknas helt.

Referenser:
Fahey JW et al. Broccoli sprouts: An exceptionally rich source of inducers of enzymes that protect against chemical carcinogens. Proc Natl Acadc Sci 1997; 94: 10367-10372.

London SJ et al. Isothiocyanates, glutathion S-transferase M1 and T1 polymorphisms, and lung-cancer risk: a prospective study in men in Shanghai, China. Lancet 2000; 356: 724-729.

Verhoeven DT et al. Epidemiological studies on brassica vegetables and cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1996; 5: 733-748.