Bakgrund:
Orsaken till de flesta typer av akut leukemi är fortfarande okänd. Möjliga orsaker är joniserande strålning och bensen. Dessa faktorer förklarar dock endast några få procent av fallen. Det är också osannolikt att enstaka gendefekter är orsaken eftersom man endast ser en måttlig familjär anhopning av sjukdomen. Mest sannolikt är att akuta leukemier är resultatet av en ogynnsam gen/miljö-samverkan med den ökade risken kopplad till genetiska variationer (polymorfismer) i ett flertal gener.
Genetiska variationer i enzymet metylentetrahydrofolat reduktas (MTHFR) har den senaste tiden fått stor uppmärksamhet. Vissa av dessa variationer är kopplade till förhöjning av riskfaktorn homocystein och brist på vitaminet folsyra. I en sådan variation av MTHFR är cytocin utbytt mot tymin i läget 677 av genen. Man kan antingen få C eller T från sina föräldrar. Detta ger de möjliga kombinationerna MTHFR 677CC, 677CT och 677 TT. I en annan aktuell variation är adenin utbytt mot cytocin i läget 1298 av genen. Detta ger kombinationerna MTHFR 1298AA, 1298AC och 1298 CC. Alla dessa varianter är mycket vanligt förekommande.
Studien:
DNA från 308 vuxna patienter med akut leukemi och 491 ålders- och könsmatchade kontroller analyserades på ovannämnda variationer av enzymet MTHFR.
Resultat:
Typen MTHFR 677TT innebar 4.3 gånger lägre risk för ALL jämfört med individer med 677CC. Förekomst av MTHFR 1298AC-varianten var förenad med en 3 gånger lägre risk och MTHFR 1298CC-varianten med 14 gånger lägre risk för ALL jämfört med individer med 1298AA. Hos patienter med akut myeloisk leukemi sågs inga sådana riskförändringar.
Slutsats:
Individer med de genetiska varianterna av enzymet metylentetrahydrofolat reduktas (MTHFR) MTHFR 677TT, 1298AC och 1298CC har en minskad risk för akut lymfoblastisk leukemi. Dessa variationer innebär ökad tillgång till folsyra för enzymets funktion. Detta talar enligt författarna för att brist på folsyra kan spela en nyckelroll vid uppkomst av ALL.
Kommentar:
Den mycket intressanta studien kommenteras i en ledare av Bruce N Ames, en mycket känd expert på sambandet mellan genskador och sjukdom. Han menar att studier av samspelet mellan olika genetiska variationer av enzymer och dietkomponenter kan få allt större betydelse för att förstå orsaker till hjärt/kärlsjukdom, cancer med flera sjukdomar. Han tror också att ett optimerat intag av olika mikronäringsmedel, som folsyra, vitamin B6 och B12 och antioxidantia, kan få allt större betydelse för folkhälsan och dessutom till ett lågt pris. Detta kan uppnås genom bättre diet, tillsatser till mat eller kosttillskott.
Det är tidigare känt att ökad tillförsel av folsyra kan minska risken får neuralrörsdefekter hos barn. För några veckor sedan skrev vi om att man funnit rubbningar i folsyrametabolismen vid Downs syndrom och att tillförsel av folsyra kunde tänkas minska förekomsten av detta tillstånd. Sedan många år är det känt att förhöjt homocystein är en riskfaktor för hjärt/kärlsjukdom och demenser och att folsyra ofta kan normalisera homocysteinnivån. Om detta också minskar risken för dödlig och icke-dödlig hjärtinfarkt eller demens är ännu icke visat. F n pågår 7 kontrollerade multicenterstudier med denna frågeställning. Tills vidare rekommenderas ökat intag av folsyrarik föda som vissa grönsaker och frukter.
Referenser:
Ames BN. Commentary. Cancer prevention and diet: Help from single nucleotide polymorphisms. Proc Natl Acad Sci 1999; 96: 1216-18
Smith MT et al. Polymorphisms in the methylenetetrahydrofolate reductase gene are associated with susceptibility to acute leukemia in adults. Proc Natl Acad Sci 1999; 96: 12810-15
Olle Haglund
olle@medicallink.se
Utskriftsformat
Tipsa en vän!
