Låg halt av antioxidanten glutation (GSH) stark prediktor för hjärt/kärlsjukdom

Resultat publicerade i 30:e novembernumret av Circulation visar att glutation i blodet hos unga män är en signifikant markör på kranskärlssjukdom hos föräldrarna!

Bakgrund:
De traditionella riskfaktorerna som abnorma blodfetter, hypertoni, diabetes och rökning, förklarar endast cirka 50 procent av sjuklighet och dödlighet i ischemisk hjärt/kärlsjukdom. Det finns mycket stöd för att fria syreradikaler, orsakande en oxidativ skada, intar en viktig roll vid uppkomst av ateroskleros. Flera studier visar nu att antioxidantia kan ha gynnsam effekt på viktiga mekanismer för uppkomst av hjärt/kärlsjukdom.

Ännu har dock inga välkontrollerade, stora studier visat att tillförsel av antioxidantia gynnsamt kan påverka så kallade hårda ändpunkter. Flera sådana studier pågår. Glutation (GSH) är en intracellulär tripeptid (bestående av tre aminosyror) med viktiga antioxidativa egenskaper. GSH består av de tre aminosyrorna glutamat, cystein och glycin, där tillgången på cystein är den begränsande faktorn för bildning av GSH.

Det finns studier som visar att mängden oxiderat glutation i blodet (GSSG) är ett index på oxidativ stress i kroppen. Ett par studier har också visat att GSH är lägre hos vuxna patienter med kranskärlssjukdom.

Studien:
I denna fall-kontrollstudie jämfördes totala glutation-nivån i serum (tGSH) hos 81 unga män som hade en förälder som led av prematur kranskärlssjukdom med 78 välmatchade kontrollfall som hade en förälder utan känd eller misstänkt sådan sjukdom. Prematur sjukdom definierades som sådan sjukdom före 56 års ålder. Alla deltagande ungdomar var mellan 10 och 17 år gamla. Medelåldern för de sjuka papporna var 45 år och för mammorna 42 år.

Resultat:
Ungdomar till föräldrar med prematur kranskärlssjukdom hade signifikant lägre tGSH jämfört med kontrollerna (p<0.0002). Regressionsanalys visade att tGSH, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol och total-homocystein alla var signifikanta, oberoende prediktorer på kranskärlssjukdom hos föräldrarna med riskratio på respektive 0.40, 2.15, 0.42 och 2.6.

Slutsats:
Lågt total-glutation (tGSH) hos ungdomar i åldern 12-17 år är en signifikant prediktor på kranskärlssjukdom hos föräldrarna. Detsamma gäller högt LDL-kolesterol, lågt HDL-kolesterol och högt totalt serum-homocystein.

Kommentar:
Att lågt tGSH hos ungdomar, även efter justering för andra riskfaktorer, är en prediktoer på kranskärlssjukdom hos föräldrarna är nytt och kan innebära att GSH kan visa sig vara en ny och möjligen viktig riskfaktor för utveckling av ateroskleros. Man vet att intracellulärt GSH, som normalt finns i millimol/liter-koncentrationer, har en skyddande effekt mot oxidativ skada. En av funktionerna för GSH är att vara en hjälpfaktor för enzymet dihydroaskorbinsyra-reduktas, det enzym som återbildar inaktiv till aktiv askorbinsyra (vitamin C).

GSH deltar också i omvandlingen av inaktiv (oxiderad) vitamin E till aktiv vitamin E. GSH är också en hjälpfaktor för det viktiga enzymet glutation peroxidas (GPx). En form av detta enzym fordrar närvaro av selen. Kunskaperna om hur dieten påverkar GSH-halterna i kroppen är ännu dåligt kända. Ett ämne som ingår i omsättningen av aminosyran metionin, Svavel-Adenosyl-Metionin (SAM), och N-acetylcystein (NAC) har visat sig kunna öka mängden av intracellulärt GSH. Ökade kunskaper om hur diet och läkemedel kan höja halten av GSH kan visa sig ge värdefulla tillskott i terapin.

Referenser:
Morrison JA et al. Serum glutathione in adolescent males predicts parenteral coronary heart disease. Circulation 1999; 100: 2244-47.

Anderson ME. Glutathione and glutathione delivery compounds. In: Antioxidants in disease mechanisms and therapy. Ed.: Sies H. 1997. Pp 65-78.-


Olle Haglund

Olle@medicallink.se