Apolipoprotein B (apoB), apoA-1 och deras kvot förutsäger dödlig hjärtinfarkt bättre än tidigare mått

Data från AMORIS-studien vid det 12:e Internationella Aterosklerossymposiet i Stockholm

Bakgrund:
Vid det just avslutade symposiet offentliggjorde professor Göran Walldius och medarbetare mortalitetsdata från AMORIS- (Apolipoprotein-related MOrtality RISk) studien. I denna undersökte man om högt apoB, lågt apoA1 och kvoten mellan dem bättre än tidigare mått kunde förutsäga risken för dödlig hjärtinfarkt vid alla nivåer av kolesterol och triglycerider. Detta skulle kunna förbättra prediktionen av dödlig hjärtinfarkt och också vara till hjälp vid behandlingen.

Walldius gav först en allmän bakgrund. De tre aterosklerosframkallande (aterogena) blodfettspartiklarna, som direkt eller indirekt kommer från levern (VLDL, IDL och LDL), innehåller alla apoB på sin yta. En mätning av apoB avspeglar därför alla aterogena blodfettspartiklar. Det anti-aterogena apoA-1, som via den så kallade omvända kolesterol- transporten, transporterar kolesterol tillbaka till levern för utsöndring med gallan, innehåller apoA-1 på sin yta. Man kan tänka sig en balans mellan de farliga apoB-innehållande blodfetts- partiklarna, som kan lagras in i kärlväggen, och de skyddande apoA-1-innehållande HDL-partiklarna. Om de apoB-inneållande partiklarna överväger fås tillväxt av kärlförändringarna, om de apoA-1-innehållande partiklarna överväger fås skyddande effekt. Man kan räkna ut en kvot mellan apoB och apoA-1. I det första fallet fås en kvot som är större än 1, i det andra fallet en kvot som är mindre än 1. Effekten av denna kvot på dödligheten i hjärt/kärlsjukdom var just det som AMORIS-studien ville undersöka.

Studien:
Forskarna ville ha svar på två frågor: är apoB och apoA-1 riskfaktorer i sig själva? Tillför de ytterligare information utöver den som kolesterol och triglycerider ger? Studien pågick åren 1985-1996. 98.722 män och 76.831 kvinnor i åldern 20-80 år deltog. Deltagarna rekryterades huvudsakligen från hälsokontroller utan att några fall exkluderades. Man hade ingen övrig klinisk information och inga övriga riskfaktorer var kända. Den genomsnittliga uppföljningstiden var 67 månader.

Resultat:
Under studien avled 864 män och 359 kvinnor i akut hjärtinfarkt. Riskkurvan för dödlig hjärtinfarkt var både för män och kvinnor brantare för apoB jämfört med kolesterol och triglycerider. Riskminskningen för båda könen var likaså större för apoA-1 jämfört med kolesterol och triglycerider. Riskkurvan för kvoten apoB/apoA-1 var brant med en riskökning på 4 gånger för män under 70 år när kvoten var 1.41 och en riskökning för kvinnor på 5 gånger när kvoten var 1.21. Sambanden kvarstod även efter justering för ålder, totalkolesterol och triglycerider. Multivariat analys visade att apoB både hos män och kvinnor hade större prediktivt värde än LDL- kolesterolet. Mätning av apoB, apoA-1 och deras kvot tillförde alltså information utöver den som kolesterol och triglycerider gjorde.

Slutsats:
ApoB, apoA-1 och kvoten apoB/apoA-1 är riskfaktorer i sig själva. De är starkare riskfaktorer än totalkolesterol, triglycerider och LDL-kolesterol ger. De tillför information vid alla åldrar utöver den som totalkolesterol och triglycerider. Kvoten mellan apoB/apoA-1 är det mest robusta av alla mått som förutsäger dödlig akut hjärtinfarkt och plötslig död vid alla blodfettsnivåer.

Kommentar:
Mätning av apolipoproteiner kommer i framtiden sannolikt att vara viktiga vid bedömningen av vilka som har hög risk och vilka som kan ha nytta av behandling. AFCAPS/TexCAPS-studien visade att en förändring av denna kvot är en starkare prediktor av prognosen än en förändring av LDL-kolesterolet. En fördel med den nya kvoten är att den kan mätas vid alla blodfettsrubbningar och vid ett triglyceridvärde upp till 10 mmol/L. Metodfelet för apoB är endast 5 procent. Detta kan jämföras med metodfelet på 20 procent vid framräknandet av LDL enligt Friedewalds formel. Variationen mellan fastevärde och icke-fastevärde är litet, något som förenklar provtagningen. Värdena förändras inte med åldern och inte hos kvinnor vid menopaus. De ingående två metoderna är väl standardiserade enligt IFCC-WHO. Analyserna är billiga, de kan utföras på små provvolymer och på djupfrysta sera. Av pedagogiskt värde är att det internationellt är lätt att komma ihåg: apoB=bad, apoA-1=accepted.

Referens:
Walldius G et al. High apolipoprotein (apo) B and low apoA-1 improve the prediction of fatal myocardial infarction at all levels of cholesterol and triglycerides - mortality data from the AMORIS (apolipoprotein-related mortality risk) study. Presenterat den 29/6 2000 vid 12:e Internationella Aterosklerossymposiet i Stockholm.

Olle Haglund

olle@medicallink.se